Những tương tác với thuốc cần lưu ý trong thực hành dinh dưỡng trên lâm sàng
DS. Nguyễn Ngọc Vũ Nam
TỔNG QUAN
Tương tác giữa các chất dinh dưỡng với thuốc có thể làm thay đổi nồng độ của chúng trong máu cũng như các đặc tính tác dụng, tính chất vật lý hay độ ổn định. Những thay đổi này sẽ dẫn đến việc ảnh hưởng người bệnh khi chúng ta cho người bệnh sử dụng thuốc và dinh dưỡng như tác dụng phụ hoặc có thể là một sự cố y khoa đáng tiếc. Các vấn đề về sự không tương hợp giữa thuốc và dinh dưỡng đường tĩnh mạch hay dinh dưỡng đường tiêu hoá gây mất hiệu quả điều trị và các biến chứng nặng khác của cả 2 đối với người bệnh. Vì vậy, khi thực hành dinh dưỡng lâm sàng có dùng thuốc trên người bệnh luôn luôn phải đảm bảo sự tương hợp giữa thuốc và dinh dưỡng. Nếu phải dùng các loại không tương hợp thì phải sử dụng các biện pháp để hạn chế và tránh né chúng gặp nhau trong cơ thể người bệnh nhằm hạn chế tối đa các tác dụng không mong muốn xảy ra. Mặc dù tại nhiều nơi, dược sĩ lâm sàng đã cung cấp các loại hình thông tin thuốc về mảng này tuy nhiên đây là một mảng lớn và còn rất nhiều yếu tố khác tham gia dẫn đến thay đổi rất đáng kể giữa thực tế so với y văn.
Thực tế, trên lâm sàng đã có nhiều biện pháp can thiệp tuy nhiên chưa thực sự có cở sở khoa học đầy đủ nào để cung cấp hoàn thiện các giải pháp trong tất cả trường hợp. Việc hạ bậc từ dinh dưỡng tĩnh mạch xuống đường tiêu hoá qua ống thông rồi xuống đường miệng đã góp phần giảm tải các ảnh hưởng xâm lấn và tương tác bất lợi trên lâm sàng. Tuy nhiên, trong từng biện pháp can thiệp ở từng giai đoạn dinh dưỡng đều cần có những chú ý nhất định để việc dùng thuốc cũng như dinh dưỡng được an toàn, hiệu quả và hợp lí.
Từ khi dược lâm sàng xuất hiện những dược sĩ với kiến thức và tâm huyết lớn về chuyên môn thuốc, họ đã trở thành người có năng lực nhất trong việc cung cấp các thông tin, tư vấn hay thậm chí là can thiệp trong việc dùng thuốc. Mục tiêu là phát hiện, phòng ngừa và ngăn chặn các bất lợi cho bệnh nhân. Việc có dược sĩ lâm sàng tham gia như là một chân trong kiềng ba chân Bác sĩ – Dược sĩ – Điều dưỡng làm cho công tác điều trị được vững chắc và hoàn hảo.
TƯƠNG TÁC GIỮA DINH DƯỠNG NGOÀI ĐƯỜNG TIÊU HOÁ VỚI THUỐC
Hiện nay trên thị trường dược phẩm có nhiều loại dinh dưỡng tĩnh mạch (viết tắt PN) mới như các hỗn hợp 2 trong 1 hay tất cả trong 1 túi. Trong đó có thêm nhiều chất đa lượng, vi lượng và có khi có cả nhũ tương lipid khiến chúng trở thành một hỗn hợp nhiều thành phần và việc xác định tương tác giữa chúng với thuốc là rất phức tạp.
Tuy nhiên, trên thực hành lâm sàng luôn luôn tồn tại nhu cầu thêm thuốc vào trong dịch truyền dinh dưỡng do nó có nhiều lợi ích bao gồm giảm lượng dịnh truyền vào bệnh nhân phải hạn chế dịch, giảm số lượng catheter tĩnh mạch và tiết kiệm vein cũng như thời gian hơn (4, 5). Tuy nhiên, vấn đề nguy cơ về độ ổn định và tương kỵ là rất cao do sự hiện diện của nhiều chất trong hỗn hợp PN (nhũ tương Lipid, các axit amin, đường, nguyên tố vi lượng, các vitamin, điện giải), do đó việc thêm thuốc vào dung dịch PN thường quy không được khuyến cáo.
Việc thêm các thuốc có tính thân dầu vào PN tạo nên công thức thuốc mới không giống ban đầu làm lệch đi nhiều về các chỉ số dược động học, dược lực học cũng như tính ổn định của thuốc so với dạng ban đầu. Thuốc có thể bị bất hoạt bởi sự thay đổi pH của hỗn hợp, phản ứng oxi hóa khử và sự tạo phức. Một vài phản ứng tương kỵ có thể nhận biết được (thay đổi màu, hình thành kết tủa hoặc bọt khí), nhưng một số thay đổi lại không thể nhận biết bằng cảm quan dẫn đến một số vấn đề trong thực hành lâm sàng (6). Thay đổi này dẫn tới hình thành kết tủa hay các gốc tự do gây giảm hiệu quả của cả thuốc lẫn dinh dưỡng và trực tiếp gây hại trên bệnh nhân (5).
Đa số các dịch truyền nuôi dưỡng trên thị trường đều bị nhiễm các nguyên tố vi lượng crom và nhôm. Ion crom làm giảm mức lọc cầu thận ở bệnh nhi dẫn đến giảm thanh thải thuốc. Ngoài ra, việc tích luỹ ion nhôm trong cơ thể có thể dẫn tới độc tính trên xương và thần kinh ở trẻ em sử dụng dài ngày. Do đó, khi dùng PN nên tránh thêm các nguyên tố crom và nhôm ở những trẻ có nuôi dưỡng đường tĩnh mạch dài ngày (3).
Khi không có sự thay thế nào khác và việc bổ sung một thuốc là không thể tránh khỏi, xem xét các vấn đề sau để quyết định có cho thêm thuốc vào PN hay không:
- Độ ổn định của hỗn hợp trong 24 giờ
- Sự tương hợp của thuốc trong dung dịch nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa
- Thuốc có thích hợp để truyền liên tục như dịch truyền hay không
- Độ ổn định của thuốc ở tốc độ truyền của dung dịch PN.
Một trong những vấn đề đã gặp trong thực hành lâm sàng là xuất hiện tình trạng tăng đường huyết do dùng PN. Lúc này có thể xem xét thêm Insulin vào dịch truyền để giảm thiểu nguy cơ này. Trong tất cả các loại insulin chỉ có Insulin Regular là tương hợp với dung dịch nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa (1). Tuy nhiên, chú ý có tới 35% hàm lượng insulin bị hấp thụ vào nhựa túi dịch trong 24 giờ. Việc truyền dịch nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa ở một tốc độ cố định có thể gây ra vấn đề là hàm lượng Insulin sẽ giảm dần theo thời gian. Vì thế hiệu chỉnh tốc độ truyền insulin có thể được yêu cầu dựa trên việc theo dõi nồng độ đường huyết của bệnh nhân (8).
Truyền liên tục thuốc kháng H2 ở bệnh nhân phải nhập khoa ICU đã được chứng minh là có hiệu quả hơn trong việc điều chỉnh pH của dạ dày, do đó việc thêm loại thuốc này vào hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa được chấp thuận rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Nói chung, nếu thuốc kháng H2 được thêm vào trong hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa, dung dịnh nuôi dưỡng nên được bảo quản không quá 24 giờ trong tủ lạnh trước khi sử dụng (9). Tuy nhiên, thất bại trong việc thực hiện liệu pháp kháng H2 tối ưu có thể xảy ra do sự gián đoạn tạm thời của PN và việc không có sẵn cổng tiêm tĩnh mạch. Hơn thế nữa, kê đơn trùng lắp một thuốc bảo vệ dạ dày khác có thể xảy ra do không để ý rằng đã có thuốc kháng H2 thêm vào trong dung dịch nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa (10).
Việc bất cẩn và không chính xác khi thêm một thuốc vào trong hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa có thể gây ra những hậu quả nghiêm trọng. Trong một vài ca được lưu lại, đã có báo cáo trường hợp tình cờ trộn insulin thay vì heparin vào trong hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa và gây hạ đường huyết nghiêm trọng (11).
Ảnh hưởng do công thức PN đến tính chất dược lý của thuốc
Các công thức PN có lipid thì kèm theo đó có cả vitamin K tan trong nó. Nhũ tương lipid trên thị trường được lấy từ tự nhiên có chứa vitamin K. Nếu lipid từ dầu đậu nành thì hàm lượng vitamin K cao nhất (150-300 microgam/100g). Ở những bệnh nhân dùng Warfarin có dùng PN cần chú ý phải tăng liều Warfarin lên cao hơn để đạt mục tiêu điều trị INR. Nếu bệnh nhân chuyển viện cần phải có sự điều soát thuốc chặt chẽ để đảm bảo không có sự thiếu sót trong dùng thuốc (12).
PN có thể làm tổn thương gan. Tổn thương này cũng có thể ảnh hưởng đến việc chuyển hóa qua gan của thuốc. Việc sử dụng PN làm tăng cường các cytokine tiền viêm và ức chế hoạt động của các enzyme cytochrome (CYP) P450 (7). Cơ chế tác dụng của PN trên hệ thống enzyme ở gan vẫn chưa được hiểu đầy đủ 13. Khi thêm glutamin vào trong hỗn hợp PN thì CYP3A và CYP2C bị ức chế, và khi thêm choline thì hoạt động CYP2E1 được tăng cường (7).
Dung dịch PN cũng có thể làm thay đổi thể tích phân bố của thuốc trong cơ thể vì nó là một dung dịch siêu phân tử. Chúng có thể tác động lên toàn bộ thể tích nội bào và thể tích dịch ngoại bào trong cơ thể. Vì vậy tất cả các thuốc có thể bị ảnh hưởng và bị thay đổi các tác dụng dược lý (7).
Chú ý khi dùng catheter tĩnh mạch
Phương pháp lý tưởng để ngăn ngừa vấn đề không tương thích là sử dụng các ống thông riêng biệt cho việc dùng thuốc đường tĩnh mạch khi có thể. Nếu không có sẵn catheter riêng biệt, việc sử dụng catheter tĩnh mạch trung tâm đa nòng với một nòng được sử dụng riêng cho PN được khuyến cáo. Nếu chỉ có sẵn catheter tĩnh mạch trung tâm một nòng và việc thiết lập đường truyền ngoại vi riêng để tiêm truyền thuốc là không thích hợp, một dự định sử dụng thuốc có thông tin tương hợp/tương kỵ với PN nên được tham vấn bởi dược sĩ (2).
Các thuốc dùng đường tĩnh mạch thường được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch nhanh ở bệnh nhân người lớn, vì thế thời gian tiếp xúc với PN và của thuốc được dùng cùng một catheter là ngắn, tuy nhiên ở bệnh nhi, việc dùng thuốc đường truyền tĩnh mạch chậm làm tăng thời gian tiếp xúc. Kéo dài thời gian tiếp xúc có thể làm tăng nguy cơ không tương thích với thuốc (7).
Tương hợp của thuốc giữa các loại PN
Các hỗn hợp PN kiểu “tất cả trong một” dùng tiêm tĩnh mạch có chứa nhũ tương lipid, đây là nguyên nhân vì sao một số thuốc tương hợp với hỗn hợp loại “hai trong một” có thể không tương thích với hỗn hợp loại “tất cả trong một” (3).
Tương kỵ với hỗn hợp loại “hai trong một” dẫn đến tạo thành vón cục hoặc kết tủa màu vàng gây nên hiện tượng mờ và mất màu. Mặc khác, tương kỵ với loại “tất cả trong một” gây ra bởi tổn hại các cấu trúc của nhũ tương, kết quả tạo thành chất béo tự do và kết tủa không nhìn thấy được do hiệu ứng bao phủ của thành phần lipid.
Nhà sản xuất thuốc khác nhau thì có thể dẫn đến sản phẩm thuốc sẽ có sự khác nhau, cho dù chúng có cùng công thức về thành phần các phân tử thì sẽ có sự khác nhau về pH của thuốc và các đặc tính khác và điều này có thể liên quan đến một tác động đáng kể trong việc tương hợp hay không tương hợp. Điều này giải thích được câu hỏi vì sao khả năng tương thích của thuốc với hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa có thể không bao giờ được đảm bảo và việc phân tích các tài liệu có thể đánh lừa lâm sàng. Bảng 1 trình bày sự tương hợp của một số thuốc với các công thức PN khác nhau (3). Mặc dù gentamicin thể hiện sự tương thích với loại hỗn hợp “hai trong một” trong bảng này, một số nghiên cứu chỉ ra rằng nó không tương hợp do sự khác biệt trong thành phần của hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa (15).
Bảng 2: Tương hợp của một số thuốc với những công thức PN khác nhau
| Thuốc | Hỗn hợp 2 trong 1 | Hỗn hợp tất cả trong 1 |
| Acyclovir 7 mg/mL D5W | – | – |
| Amikacin 5 mg/mL D5W | + | + |
| Amphotericine B 0.6 mg/mL D5W | – | – |
| Ampisilin 20 mg/mL %0.9 NaCl | + | + |
| Dopamine 3200 mcg/mL D5W | + | – |
| Dobutamine 4 mg/mL D5W | + | + |
| Famotidine 2 mg/mL D5W | + | + |
| Fentanyl 12.5 mcg/mL D5W | + | + |
| Fentanyl 50 mcg/mL (Không pha loãng) | + | + |
| Gancyclovir 20 mg/mL D5W | – | – |
| Gentamicin 5 mg/mL D5W | + | + |
| Haloperidol 0.2 mg/mL D5W | + | – |
| Heparin 100 units/mL (không pha loãng) | + | – |
| İnsulin 1 ünite/mL D5W | + | + |
| Midazolam 2 mg/mL D5W | – | – |
| Morphine 1 mg/mL D5W | + | + |
| Morphine 15 mg/mL (không pha loãng) | None | – |
| Ofloxacin 4 mg/mL D5W | + | + |
| Ondansetron 1 mg/mL D5W | + | – |
| Potassium phosphate 3 mmol/mL (không pha loãng) | – | – |
| Ranitidine 2 mg/mL D5W | + | + |
| Cefazolin 20 mg/mL D5W | – | + |
| Ceftazidime 40 mg/mL D5W | + | + |
| Ciprofloxacin 1 mg/mL D5W | – | + |
| Cyclosporine 5 mg/mL D5W | – | – |
| Sodium bicarbonate 1 mEq/mL (không pha loãng) | – | + |
| Tacrolimus 1 mg/mL D5W | + | + |
| Ticarcillin/clavulanate 30/0.1 mg/mL D5W | + | + |
| Tobramycin 5 mg/mL D5W | + | + |
| Trimetoprim/Sulfametoxazol 0.8/4 mg/mL D5W | + | + |
| Vancomycin 10 mg/mL D5W | + | + |
+ Tương hợp; – Không tương hợp; None: không có dữ liệu
Ceftriaxone là một thuốc có xu hướng gắn mạnh với canxi. Các phản ứng nghiêm trọng đã được báo cáo do sự tạo thành kết tủa ceftriaxon-canxi ở trẻ em khi ceftriaxone được dùng cùng với hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa có chứa canxi. Tình trạng này được quan sát thấy kể cả khi thuốc và hỗn hợp dinh dưỡng được truyền qua các đường riêng biệt. Tuy nhiên, phản ứng này không được báo cáo ở những trẻ lớn hơn và người lớn. Như kết quả của nghiên cứu trên, việc sử dụng đồng thời ceftriaxone với các hỗn hợp truyền tĩnh mạch có chứa canxi ở trẻ em nhỏ hơn 28 ngày tuổi được xem xét như một chống chỉ định tuyệt đối. Ở tất cả các nhóm tuổi, dùng đồng thời chúng ở cùng một catheter, thậm chí dùng khác đường truyền, hay là dùng nối tiếp mà không súc rửa catheter là không được khuyến cáo (7).
Bảng 3: Tương hợp ở vị trí cổng tiêm chữ Y (tỉ lệ trộn 1:1): Các thuốc tương hợp với dung dịch 2 trong 1 (29-32)
| Amikacin sulfate | Diphenhydramine HCl | Iron Dextran | Penicillin G kali |
| Aminophyline | Dobutamine HCl | Isoproterenol HCl | Pentobarbital natri |
| Amoxicillin natri | Doxycycline | Kanamycin sulfate | Phenobarbital natri |
| Ampicillin | Droperidol | Leucovorin calci | Piperacillin natri |
| Ampicillin/sulbactam | Enalapril | Levorphanol tartrate | Piperacillin natri-tazobactam |
| Atracurium besylate | Epinephrin HCl | Lidocain HCl | Kali cloride |
| Aztreonam | Erythromycin lactobionate | Linezolid | Prochlorperazine edisylate |
| Bumetanide | Famotidin HCl | Lorazepam | Propofol |
| Buprenorphine HCl | Fentanyl citrate | Magie Sulfate | Ranitidine HCl |
| Butorphanol tartrate | Fluconazole | Mannitol | |
| Calcium gluconate | Folic acid | Meperidine HCl | Sargramostim |
| Carboplatin | Gentamicin sulfate | Mesna | Natri nitroprusside |
| Cefazolin natri | Granisotron HCl | Methyldopate HCl | |
| Cefepime | Methylprednisolon natri succinate | Tacrolimus | |
| Cefotaxim | Haloperidol lactate | Metronidazole | Ticarcillin dinatri |
| Ceftazidim | Milrinone lactate | ||
| Cefoxitin | Heparin sulfate | Morphin sulfate | Ticarcillin dinatri-kali clavulanate |
| Ceftizoxime | Hydrocortisone natri phosphate | Multi vitamin | |
| Ceftriaxone natri | Nafcillin natri | Tobramycin sulfate | |
| Cefuroxim | Hydromorphone HCl | Netilmicin sulfate | |
| Chloramphenicol natri succinate | Nitroglycerin | Trimethoprim-sulfamethoxazole | |
| Chlorpramazine HCl | Hydroxyzine HCl | Norepinephrine bitartrate | |
| Cimitidine HCl | Octreotide acetate | Urokinase | |
| Clindamycin phosphate | Ifosfamide | Ofloxacin | Vancomycin HCl |
| Clonazepam | IL-2 | Ondansetron HCl | |
| Cyclophosphamide | Imipenem-Cislatatin natri | Oxacillin natri | Vecuronium bromide |
| Dexamethasone natri phosphate | Paclitaxel | ||
| Digoxin | Isulin Regulare | Penicillin G | Zidovudine |
Bảng 4: Tương hợp ở vị trí cổng tiêm chữ Y (Hỗn hợp 1:1): Các thuốc tương hợp với các công thức 3 trong 1 (TNA) (29-32)
| Amikacin sulfate | Cytarabine | Isoproterenol HCl | Oxacillin natri |
| Aminophyline | Dexamethasone natri phosphate | Kanamycin sulfate | Paclitaxel |
| Amoxicillin natri | Digoxin | Leucovorin calci | Penicillin G kali |
| Ampicillin | Diphenhydramin HCl | Levorphanol tartrate | Peperacillin natri |
| Ampicillin/ sulbactam | Dobutamin HCl | Lidocain HCl | Piperacillin natri-tazobactam |
| Aztreonam | Enalaprilat | Magie sulfate | Kali cloride |
| Bumetanide | Erythromycin lactobionate | Mannitol | Prochlorperazine edisylate |
| Buprenorphine HCl | Famotidine HCl | Meperidin HCl | Promethazin HCl |
| Butorphanol tartrate | Fentanyl citrate | Meropenem | Ranitidin HCl |
| Calci gluconate | Fluconazole | Mesna | Natri bicarbonate |
| Carboplatin | Furosemide | Methotrexate natri | Natri nitroprusside |
| Cefazolin natri | Gentamicin sulfate | Methylprednisolon natri succinate | Tacrolimus |
| Cefotaxime | Fluconazole | Ticarcillin dinatri | |
| Cefoxitin | Furosemide | Metronidazole | |
| Ceftazidim | Gentamicin sulfate | Morphine sulfatea | Ticarcillin dinatri-kali clavulanate |
| Ceftizoxim | Granisetron HCl | ||
| Ceftriaxone natri | Hydrocortisone natri phosphate | Nafcillin natri | |
| Cefuroxim | Netilmicin sufate | Tobramycin sulfate | |
| Chlorpramazine HCl | Hydroxyzine HCl | Nitroglycerin | |
| Cimetidin HCl | Ifosfamide | Norepinephrine ditartrate | Trimethoprim-Sulfamethoxazole |
| Cisplatin | Imipenem-cilastatin natri | ||
| Clindamycin phosphate | Octreotide acetate | Vancomycin HCl | |
| Cyclophosphamide | Isulin Regular | Ofloxacin | Zidovudine |
aMorphine sulfate tương kỵ ở nồng độ 15 mg/mL nhưng lại tương hợp ở nồng độ 1 mg/mL (29)
Bảng 5: Tương hợp tại cổng tiêm chữ Y (Hỗn hợp 1:1): Các thuốc tương kỵ với dung dịch 2 trong 1, công thức 3 trong 1 (TNA) (36-39)
| Dung dịch 2 trong 1 | |||
| Acyclovir | Doxorubicin | Methotrexate natri | Phenytoin natri |
| Amphetericin B | Fluorouracil | Metoclopramide HCl | Kali phosphate |
| Cisplatin | Furosemide | Midazolam HCl | Promethazine HCl |
| Cyclosporin | Ganciclovir natri | Minocycline HCl | Natri bicarbonate |
| Cytarabine | Immunoglobulin | Mitoxantrone HCl | Natri phosphate |
| Công thức 3 trong 1 (TNA) | |||
| Acyclovir | Ganciclovir natri | Lorazepam | Pentobarbital natri |
| Amphetericin B | Haloperidol | Methyldopate HCl | Phenobarbital natri |
| Cyclosporine | Heparin | Midazolam HCl | Phenytoin natri |
| Dopamin HCl | Hydrochloric acid | Minocyclin HCl | Kali phosphate |
| Doxorubicin | Hydromorphone | Morphinea sulfate | Natri phosphate |
| Droperidol | Sắt dextran | Nalbuphine HCl | |
| Fluorouracil | Levorphanol tatrate | Ondansetron HCl | |
a Morphine sulfate tương kỵ ở nồng độ 15 mg/mL nhưng tương hợp ở nồng độ 1 mg/mL (29).
Tác động của thành phần nhũ tương Lipid trong PN
Nhờ sự hiện diện của các nhũ tương lipid trong các hỗn hợp ‘tất cả trong một’, các chất dinh dưỡng nhạy cảm với ánh sáng như retinol trong các hỗn hợp PN được bảo vệ để chống lại quá trình quang phân. Tuy nhiên, các nhũ tương lipid lại che lấp đi kết tủa được hình thành từ quá trình phá vỡ tính ổn định của hỗn hợp (3).
Tính ổn định của nhũ tương được duy trì bởi việc phòng ngừa các giọt dầu tiếp cận với nhau do sự tạo thành điện tích âm trên các giọt dầu bằng cách thêm các chất nhũ hóa vào trong nhũ thương lipid tĩnh mạch. Việc giảm pH của môi trường hay việc giảm điện tích âm trên bề mặt của các giọt dầu do việc thêm các chất điện giải vào dẫn đến các giọt dầu tụ lại và hình thành những giọt dầu lớn hơn. Do đó làm giảm độ ổn định. Giọt dầu lớn hơn làm tăng nguy cơ thuyên tắc phổi, do đó lâm sàng sử dụng nhũ tương lipid với độ ổn định kém là không an toàn. Trong trường hợp thêm một thuốc vào trong hỗn hợp nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa, độ ổn định có thể bị phá với theo một cách tương tự (3).
Công thức propofol được sử dụng để an thần có chứa 10% nhũ tương lipid, nó cung cấp thêm 1,1 kcal năng lượng cho người bệnh mỗi 1 ml khi truyền. Khi propofol được dùng cho bệnh nhân có hỗ trợ dinh dưỡng đường tĩnh mạch, nó góp thêm lượng calo nhập vào hàng ngày và nên được xem xét và nên tránh việc dùng thêm calo. Hơn thế nữa, những bệnh nhân này nên được theo dõi sát ảnh hưởng tăng triglycerid máu. Điều này đã được đề xuất là nên giảm lượng lipid của hỗn hợp nuôi dưỡng tĩnh mạch dựa theo tính toán lượng lipid trong propofol được dùng (3).
Liposom amphotericin B chứa dầu phosphatydylglycerol, phức hợp lipid amphotericin B chứa dầu dimyris phosphatydylcholine và phosphatydylglycerol. Những sản phẩm này không chứa các acid béo thiết yếu vì chúng không chứa bất kì linoleic hay alpha-linoleic acid nào, nên chúng cung cấp ít calo (< 150 kcal/ngày) (3).
Chú ý trong việc sử dụng phương pháp truyền PN
Có nhiều phương pháp truyền thuốc khác nhau dành cho từng trường hợp cụ thể khi thuốc tương hợp, không tương hợp hay không có thông tin gì về sự tương hợp với PN. Phương pháp ưu tiên khi có tương kỵ hoặc không có thông tin về tương hợp giữa PN và thuốc được lựa chọn theo thứ tự ưu tiên từ trên xuống dưới theo điều kiện thực tế (7):
- Dành riêng 1 nòng trong catheter đa nòng cho PN
- Truyền gián đoạn PN để dùng thuốc trong lúc không dùng PN
Ở bệnh nhân dùng dinh dưỡng tĩnh mạch bằng cách truyền liên tục mà không thể được thay thể bằng cách khác, đường truyền dinh dưỡng nên được tạm ngưng để dùng thuốc và tốc độ truyền dinh dưỡng cần được điều chỉnh lại để đáp ứng nhu cầu dinh dưỡng hàng ngày (7).
Dinh dưỡng tĩnh mạch với việc dùng thuốc an toàn
Chìa khóa để đánh giá sử dụng thuốc ở bệnh nhân được nhận hỗ trợ dinh dưỡng tĩnh mạch được liệt kê như sau (1, 4, 5, 7):
- Catheter tĩnh mạch đa nòng nên được thiết lập cho việc dùng thuốc ở bệnh nhân được hỗ trợ dinh dưỡng tĩnh mạch.
- Khi thiếu vắng các thông tin về tính tương hợp, thuốc nên được dùng thông qua một catheter riêng biệt với dung dịch nuôi dưỡng tĩnh mạch. Quy tắc “Nếu nghi ngờ thì không dùng chung” được áp dụng.
- Các thông tin về tính tương hợp có sẵn thì nên được đánh giá theo nồng độ của thuốc sử dụng và thành phần của công thức dinh dưỡng (hai trong một hay tất cả trong một).
- Trong trường hợp sử dụng đồng thời hỗn hợp nuôi dưỡng tĩnh mạch và các thuốc bởi cùng 1 catheter, giám sát bộ truyền dịch được yêu cầu do nguy cơ phản ứng tương kỵ.
- Tiếp nhận thông tin về độ ổn định và tương kỵ nên dựa trên những nguồn đáng tin cậy hoặc khuyến cáo từ nhà sản xuất.
- Loại “tất cả trong một” là hỗn hợp phức tạp và mang một nguy cơ cao gặp các tương tác; vì thế nên tránh việc thêm thuốc vào trong hỗn hợp này.
- Thuốc có cùng hoạt chất có thể có pH hoặc tính chất khác nhau do khác nhà sản xuất, vì thế ảnh hưởng của nó trên tính tương kỵ phải được xem xét.
- Tính an toàn khi thêm hoặc truyền đồng thời một thuốc vào túi nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa có thể ảnh hưởng đến sự ổn định/tương kỵ, nên được đánh giá và chấp thuận bởi dược sĩ.
TƯƠNG TÁC GIỮA DINH DƯỠNG ĐƯỜNG TIÊU HÓA (EN) VÀ THUỐC
Tương tác giữa thuốc và EN có thể được xác định bằng cách xem xét tương tác giữa thuốc với các thành phần của EN. Có thể định nghĩa rộng hơn tương tác có thể chia ra làm nhiều loại khác nhau được chia ở bảng 2. Những loại tương tác này không loại trừ lẫn nhau và một loại tương tác có thể liên quan đến loại tương tác khác. Ví dụ, tương tác vật lý làm kết tủa thuốc có thể dẫn đến tương tác thay đổi sự hấp thu là tương tác dược động học. Nhiều tương tác dược động học thực tế là kết quả của những kiểu tương tác khác. Các phần tử xây dựng nên nhiều loại tương tác có thể tổ chức thành những nhóm với nhau dựa vào liệu trình EN sử dụng (bảng 3). Những nhóm này phục vụ cho cơ sở biện giải và đánh giá các tương tương thuốc-dinh dưỡng ở bệnh nhân dùng EN, tuy nhiên có sự trùng lặp đáng kể giữa các nhóm.
Bảng 6: Các yếu tố hình thành nên tương tác thuốc-dinh dưỡng (28)
| Các yếu tố liên quan đến việc dùng thuốc
Các đặc tính của ống thông Kích cỡ, chiều dài, vật liệu Chế độ sử dụng Dùng liên tục, theo chu kì, gián đoạn, bolus Quy trình bơm – nước với những dịch khác, tần suất, thể tích Vị trí cho ăn Dạ dày, hỗng tràng, tá tràng Các yếu tố liên quan thuốc Dạng bào chế Trạng thái – Rắn, lỏng Dạng bào chế đặc biệt Viên nén – Thường, bao phim, bao tan trong ruột, phóng thích kéo dài, dưới lưỡi, đặt ở má Viên nang – Gelatin cứng (chứa bột, hạt, chuỗi hạt hay các pellet), gelatin mềm (chứa chất lỏng) Dung dịch – Thuốc ở dạng dung dịch, không yêu cầu chất mang hoặc chất hòa tan thuốc Elixir – Thuốc ở dạng dung dịch, chứa cồn để hòa tan thuốc Si rô – Thuốc ở dạng dung dịch, chứa nồng độ đường cao Hỗn dịch – Thuốc ở dạng các hạt nhỏ phân tán trong dung dịch lỏng Tá dược – Sorbitol, cồn hoặc những chất hòa tan, ổn định, hương vị khác Độ thẩm thấu – Biểu diễn theo mOsm/kg với nước Độ nhớt – Biểu diễn ở đơn vị mPa.s (tương đương với cP) Môi trường hấp thu Độ hòa tan – Acid, base – Thân nước, thân dầu Khoảng điều trị – Các thuốc có khoảng điều trị hẹp Các yếu tố liên quan công thức thuốc Thành phần protein Phức – Nguyên vẹn, thủy phân Nguồn – Casein, protein tách sữa, đậu nành, đạm whey Các thành phần ảnh hưởng đến hoạt động đường tiêu hóa Thành phần chất béo Thẩm thấu Độ nhớt – Hàm lượng chất xơ, mật độ calo Thành phần vitamin K Yếu tố tình trạng bệnh liên quan Tình trạng protein tạng Hoạt động đường tiêu hóa – Làm rỗng dạ dày và thời gian vận chuyển ở ruột non |
Không giống dinh dưỡng tĩnh mạch, việc kiểm tra tương tác khi dùng EN cho bệnh nhân không được chú ý bằng (16). Các nghiên cứu báo cáo rằng 5-43% người hành nghề thực hành súc rửa ống thông cho ăn trước và sau khi dùng thuốc cho người bệnh, 32-51% dùng thuốc riêng biệt, 44-64% pha loãng thuốc nước và 75-85% dành sự chú ý cho việc không được bẻ những viên thuốc giải phóng có kiểm soát (17). Mặt khác, người ta đã chứng minh rằng 74% người hành nghề mắc ít nhất 2 lỗi khi sử dụng thuốc qua ống thông cho ăn (18).
Trong quá trình dùng thuốc qua ống cho ăn, thuốc có thể tương tác với những thuốc khác cũng như với các sản phẩm dinh dưỡng đường ruột trong các quá trình dược động học (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ) và/hoặc trong các quá trình dược lực học (hoạt động hiệp đồng hay đối kháng). Để ngăn chặn các tương tác và tối thiểu ảnh hưởng của các tác dụng không mong muốn cho bệnh nhân, cơ sở của sự tương tác và các yếu tố kích hoạt của nó cần được đánh giá kỹ lưỡng.
Để giảm thiểu và ngăn chặn các tương tác giữa dinh dưỡng đường ruột và thuốc, việc thay đổi kế hoạch dùng thuốc để tránh dùng cùng lúc các thuốc, giảm số lượng thuốc và/hoặc tạm ngưng những thuốc không cần gấp là một số các biện pháp được thực hiện. Thay đổi dạng bào chế hoặc đường dùng hoặc dùng nhóm khác nhưng vẫn có cùng tác dụng điều trị cũng nên được xem xét như là một biện pháp thay thế.
Việc sử dụng cùng một ống cho dùng thuốc và dinh dưỡng đường ruột gây ra các vấn đề như sinh khả dụng, tương kỵ, biến chứng và tương tác. Tuy nhiên, biến chứng phát sinh từ việc dùng đồng thời các thuốc ở dạng bào chế và công thức thường được giải thích là do sự không dung nạp của dinh dưỡng đường ruột (19). Biến chứng thời giặp nhất được báo cáo là tiêu chảy (45%) (20).
Ảnh hưởng của cách dùng EN
Khi dinh dưỡng đường ruột được dùng gián đoạn (khoảng 8-20 giờ), thường trong buổi tối, thời gian không dùng dinh dưỡng đường ruột trở thành thời gian lí tưởng cho việc dùng thuốc thông qua ống cho ăn (24).
Ở bệnh nhân được dùng dinh dưỡng đường ruột liên tục, khoảng thời gian trống có thể cần phải thiết lập trước và sau khi dùng thuốc (23). Để tránh làm giảm tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân, thời gian gián đoạn dinh dưỡng nên được tối thiểu. Những thuốc chỉ cần dùng 1 đến 2 liều mỗi ngày nên được ưu tiên lựa chọn. Khi dùng một liều trên ngày được ưu tiên, lượng dinh dưỡng nhập vào giảm từ 12.5-17%, và tỉ lệ giảm là 25-33% khi dùng hai lần một ngày (21).
Ảnh hưởng của kích cỡ và vị trí đặt sond cho ăn
Ống sond có đường kính to và chiều dài vừa phải hoặc ngắn có thể tối ưu trong việc giảm thiểu biến cố bất lợi khi dùng thuốc. Ống sond cỡ nhỏ (5-12 đơn vị French) (1 đơn vị French = 0.33 mm) giúp duy trì chức năng cơ thắt thực quản dưới, nhưng chúng có thể dễ dàng bị tắc với việc dùng thuốc hay thức ăn đặc, dày và xơ do đường kính nhỏ của chúng. Việc dùng thuốc hay các sản phẩm dinh dưỡng đường ruột có tính nhớt với một ống thông dạ dày lớn hơn có rủi ro tắc nghẽn thấp hơn nhiều (19, 21). Sự tắc nghẽn ở ống thông cho ăn nhỏ thường xảy ra ở 15% bệnh nhân và có xu hướng tăng cùng với số lượng thuốc được sử dụng (21).
Vị trí đặt đầu cuối của sond cho ăn cũng rất quan trọng. Phải xem xét phía đầu cuối của ống thông cho ăn khi sử dụng thuốc qua nó. Một dạng bào chế tác dụng tức thì thường phân tán và rã ra trong dạ dày, sau đó hòa tan và hấp thụ trong ruột. Đi qua dạ dày thông qua ống cho ăn ảnh hưởng đến việc hòa tan và hấp thụ của nhiều thuốc 17. Các thuốc đậm đặc và ưu trương cao có thể được dung nạp tốt hơn ở dạ dày so với ruột. Hơn thế nữa, một số thuốc cần phải có tác động đặc biệt từ trong dạ dày hoặc cần phải được đi vào trong dạ dày (16, 17, 19, 22, 23) như sau:
- Các thuốc kháng acid (Antacids) dùng để trung hòa acid dạ dày tiết ra nên không có bất kì lợi ích nào ở ruột non do việc tiết bicarbonate từ tụy.
- Sucrafate và bismuth tác dụng bởi việc hình thành một lớp bảo vệ ở dạ dày, nhưng chỉ có một lợi ích tối thiểu ở ruột non, vì thế chỉ dùng ở dạ dày được ưa chọn.
- Các thuốc như ketoconazole và itraconazole cần môi trường acid để hoạt hóa, nếu không đi vào dạ dày, sinh khả dụng bị giảm, và tác dụng mong muốn của thuốc sẽ không có.
- Các thuốc như opioid, chống trầm cảm 3 vòng, các beta – blocker, và các nitrate trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu ở gan với tỉ lệ cao, đưa thuốc vào ruột tăng độ hấp thu của chúng và làm tăng tác dụng toàn thân.
- Các chế phẩm sắt thường được hấp thu ở tá tràng một khi đã tan trong dạ dày; việc đưa chúng đến hỗng tràng có thể dẫn đến sinh khả dụng thấp.
- Warfarin được hấp thụ cao ở gần ruột non, khi dùng thông qua ống thông hỗng tràng sinh khả dụng có thể bị giảm.
- Nếu đầu xa của ống thông là ở dạ dày, dinh dưỡng có thể nên được tạm dừng 30 phút trước và sau khi dùng thuốc như ketoconazole, các penicillin và các tetracycline vì những thuốc này nên dùng khi đói. Tuy nhiên, nếu đầu xa của ống thông là ở hỗng tràng, việc tạm ngưng cho ăn là không cần thiết, chỉ cần súc rửa ống với nước cất trước và sau khi dùng thuốc là đủ.
Thêm một thuốc vào dung dịch dinh dưỡng đường ruột
Rất ít nghiên cứu đã được tiến hành có liên quan đến tính tương hợp của các sản phẩm dinh dưỡng đường ruột với thuốc. Các yếu tố liên quan đến dinh dưỡng đường ruột (loại và nồng độ của protein, khoáng chất và hàm lượng chất xơ của công thức), và các đặc điểm liên quan đến thuốc (như pH, độ nhớt, độ thẩm thấu và thành phần khoáng chất trong dung dịch thuốc) được xem xét như là một yếu tố gây ra tương kỵ. Độ ổn định của dinh dưỡng đường ruột chỉ được đánh giá trong một vài nghiên cứu. Đánh giá thường bao gồm kiểm tra trực quan và thay đổi các đặc tính hóa học (như pH) hay vật lý (như độ thẩm thấu). Việc tắc nghẽn ống thông cho ăn được báo cáo trong 95% hỗn hợp có tương kỵ (24-26).
Việc thêm các thuốc vào túi dinh dưỡng đường ruột có thể gây ra tắc ống thông, thay đổi sinh khả dụng của chất dinh dưỡng hoặc thuốc, hoặc thay đổi chức năng đường tiêu hóa bởi các tương tác của thuốc-chế phẩm đường ruột. Trong một nghiên cứu, người ta đã phát hiện 23/24 tương kỵ thuốc-sản phẩm đường ruột khác nhau trộn lẫn dẫn đến tắc nghẽn (16).
Các chế phẩm có tính acid như xi-rô, khi kết hợp trong công thức của dinh dưỡng đường ruột, có thể thường xuyên dẫn đến vấn đề như tắc nghẽn hoặc ứ trệ ống thông tiêu hóa. Tính tương hợp giữa các protein thủy phân hoặc các sản phẩm dinh dưỡng đường ruột có chứa các amino acid tự do và thuốc có vẻ cao hơn nhiều so với các sản phẩm chỉ chứa protein. Chất xơ trong các sản phẩm đa số không tương hợp với thuốc (3).
Khi thiếu thông tin trong việc thêm thuốc vào túi dinh dưỡng đường ruột nguyên tắc chung là không thêm thuốc vào EN. Khi có sẵn thông tin về tương hợp hoặc độ ổn định của thuốc với sản phẩm dinh dưỡng đường ruột thì không nên đánh đồng cho tất cả các chế phẩm dinh dưỡng đường ruột khác hoặc cho thuốc khác trong cùng nhóm. Thực tế, nên nhớ rằng các điều kiện tương hợp và độ ổn định có thể thay đổi với những công thức khác nhau của cùng một thuốc (17).
Bảng 7: Tóm tắt các khuyến cáo và mức độ bằng chứng của ASPEN và trong việc dùng thuốc thông qua ống thông cho ăn
| Khuyến cáo | Mức độ bằng chứng |
| Không thêm thuốc trực tiếp vào công thức dinh dưỡng đường tiêu hóa (B) | B |
| Tránh trộn lẫn các thuốc dự định dùng thông qua ống thông cho ăn đường ruột có nguy cơ gây tương kỵ vật lý và hóa học, tắc ống, hay thay đổi đáp ứng điều trị của thuốc | B |
| Mỗi thuốc nên được dùng riêng lẻ thông qua một đường phù hợp. Các dạng bào chế lỏng nên được dùng khi có sẵn và nếu phù hợp. Chỉ dạng bào chế giải phóng tức thì rắn có thể thay thế. Nghiền nén đơn giản cho tới khi thành bột mịn sau đó trộn với nước cất. Các viên nang cứng cần dùng sau khi mở nang và trộn chúng với nước cất. | B |
| Trước khi dùng thuốc, dừng cho ăn và xả tráng ống thông với ít nhất 15mL nước. Pha loãng thuốc rắn hay lỏng một cách thích hợp và dùng thuốc bằng xi-lanh sạch (kích cỡ ≥ 30ml). Bơm nước cất lần nữa với ít nhất 15 mL và xem xét tình trạng thể tích dịch của bệnh nhân. Lặp lại quá trình này cho một thuốc khác. Cuối cùng, xả ống thông lần nữa với ít nhất 15 mL nước. Lượng pha loãng hay bơm nên giảm ở bệnh nhi hoặc những bệnh nhân hạn chế dịch. | A |
| Khởi động lại việc cho ăn kịp thời để tránh làm ảnh hưởng đến tình trạng dinh dưỡng. Chỉ tạm hoãn việc cho ăn khoảng 30 phút hay hơn trước khi dùng thuốc nếu yêu cầu dùng cách biệt với thức ăn được chỉ định để tránh thay đổi sinh khả dụng của thuốc. | A |
| Chỉ sử dụng xi-lanh có nhãn cho ăn/đường ruột với từ “chỉ dành dành đường miệng” để đong và dùng thuốc qua ống thông cho ăn đường ruột. | B |
| Tham vấn một dược sĩ chuyên nhi hay người lớn cho những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời với dinh dưỡng đường ruột. | C |
Bảng 8: Các phương pháp để tránh gặp hay tối thiểu tương tác thuốc-dinh dưỡng ở bệnh nhân dùng dinh dưỡng đường ruột (35)
| Phương pháp | Kiểu tương tác thuốc-dinh dưỡng | ||||
| Vật lý | Dạng bào chế | Dược lý | Sinh lý | Dược động học | |
| Tránh trộn thuốc và dinh dưỡng | +/+ | 0 | 0 | 0 | +/+ |
| Thay đổi con đường dùng thuốc:
Miệng Tĩnh mạch Qua da Trực tràng Khác |
+/+
+/0 +/- +/+ +/? |
+/+
+/0 +/- +/+ +/? |
0
0 0 0 0 |
?
+/0 +/- +/+ +/? |
+/+
+/0 +/- +/+ +/? |
| Thay đổi dạng bào chế | +/? | +/? | 0 | +/? | +/? |
| Thay đổi thuốc khác tương đương | +/? | +/? | +/? | +/? | +/? |
| Thay đổi công thức dinh dưỡng đường ruột | +/0 | 0 | 0 | +/? | +/? |
| Sử dụng liều tối thiểu cần thiết | ? | 0 | +/+ | +/+ | +/+ |
| Pha loãng thuốc | 0 | 0 | 0 | +/+ | 0 |
| Điều trị với liệu pháp bổ trợ | 0 | 0 | +/? | +/? | 0 |
+/+ Hiệu quả ngăn ngừa tương tác và tối thiểu thay đổi trong chi phí; dùng đầu tay
+/? Hiệu quả trong ngăn ngừa tương tác nhưng chi phí có thể cao hơn, thấp hơn hoặc như nhau
+/- Hiệu quả trong ngăn ngừa tương tác nhưng chi phí đắt hơn nhiều
+/0 Hiệu quả trong ngăn ngừa tương tác nhưng là biện pháp cuối cùng do chi phí tăng nhiều và có thể gây ra các vấn đề tiềm tàng
? Có thể hiệu quả trong một số trường hợp
0 Không có hiệu quả trong việc ngăn ngừa tương tác này
Kết luận
Khi thực hành dinh dưỡng cho bệnh nhân cần đánh giá sử dụng thuốc dùng đồng thời để xác định các vấn đề nếu có và đưa ra hướng giải quyết phù hợp. Mục tiêu luôn luôn là vì sự an toàn người bệnh. Dinh dưỡng đường tiêu hoá cũng quan trọng như dinh dưỡng đường tĩnh mạch, không nên xem nhẹ và không đánh giá khi dùng thuốc vì có thể lợi bất cập hại có khi nặng hơn cả đường tĩnh mạch. Việc sử dụng thuốc đường tiêu hoá dẫn đến việc nghiền bẻ các dạng thuốc, trong đó có các dạng thuốc khi nghiền bẻ sẽ dẫn tới độc tính nặng và đã được liệt kê là cấm nghiền bẻ. Vì thế, khi cần dùng chú ý việc đổi sang dạng bào chế khác phù hợp.
Kê toa dây chuyền cần hạn chế, nếu có sự tương tác bất lợi cần loại bỏ hoặc trì hoãn những thuốc chưa thực sự cần thiết cho bệnh nhân và có thể dùng sau khi kết thúc điều trị bằng những thuốc cần thiết.
Nên tránh việc thêm thuốc và dịch truyền tĩnh mạch hay tiêu hoá thường quy mà không có sự cân nhắc, đánh giá sử dụng thuốc trước khi quyết định dùng. Tổ dinh dưỡng ở các bệnh viện là đơn vị có chức năng nhiệm vụ phù hợp để quản lí việc này. Trong đó, dược sĩ là một thành phần không thể thiếu của tổ. Khi có sử dụng đồng thời hoặc trộn chung thuốc và dinh dưỡng ở bất kì trường hợp nào, đặc biệt là khi có tương kỵ hoặc không có thông tin thì việc tham vấn ý kiến dược lâm sàng là tối cần thiết.
Tài liệu tham khảo
- Teitelbaum D, Guenter P, Howell WH, Kochevar ME, Roth J, Seidner DL. Definition of terms, style, and conventions used in A.S.P.E.N. guidelines and standards. Nutr Clin Pract. 2005;20:281–285. [PubMed] [Google Scholar]
- Hadaway LC. Administering parenteral nutrition with other I.V. drugs. Nursing. 2005;35:26. [PubMed] [Google Scholar]
- Sacks GS. Drug-nutrient considerations in patients receiving parenteral and enteral nutrition. Practical Gastroenterology. 2004;19:39–48. [Google Scholar]
- Mattox TW, Reiter PD. Parenteral nutrition. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, editors. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 6th ed. New York: Appleton & Lange; 2005. pp. 2591–2613. [Google Scholar]
- Mühlebach S. İlaçlar ve beslenme ürünlerinin karışımları In: Sobotka L, editor. Klinik Nutrisyon Temel Kavramlar Kitabı. İstanbul: Logos Yayıncılık; 2004. pp. 263–269. İkinci baskı. [Google Scholar]
- Mühlebach S, Franken C, Stanga Z. Practical handling of AIO adadmixtures – guidelines on parenteral nutrition. German Medical Science. 2009;7:1–8. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- Mirtallo JM. Drug-nutrient interactions in patients receiving parenteral nutrition. In: Boullata JI, Armenti VT, editors. Handbook of Drug-Nutrient Interactions. 2nd ed. New York: Humana Press; 2010. pp. 411–424. [Google Scholar]
- Trissel LA, Xu QA, Baker M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:2379–2382. [PubMed] [Google Scholar]
- Puzovic M, Hardy G. Stability and compatibility of histamine H2-receptor antagonists in parenteral nutrition admixtures. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10:311–317. [PubMed] [Google Scholar]
- Bone BM, Maksym CJ, Kirking DM, Georgal BA, Jarvis CL, Dunn-Kucharski VA, et al. Intravenous histamine H2-receptor antagonists and parenteral nutrition: patterns of use. Am J Health Syst Pharm. 1995;52:1082–1086. [PubMed] [Google Scholar]
- Cohen MR. Safe practices for compounding of parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012;36:14–19. [PubMed] [Google Scholar]
- Shearer MJ. Vitamin K in parenteral nutrition. Gastroenterology. 2009;137:105–118. [PubMed] [Google Scholar]
- Earl-Salotti GI, Charland SL. The effect of parenteral nutrition on hepatic cytochrome P-450. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994;18:458–465. [PubMed] [Google Scholar]
- Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF, Baker MB, Walter WV, Mirtallo JM. Compatibility of medications with 3-in-1 parenteral nutrition adadmixtures. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999;23:67–74. [PubMed] [Google Scholar]
- Schuetz DH, King JC. Compatibility and stability of electrolytes, vitamins and antibiotics in combination with 8% amino acids solution. Am J Hosp Pharm. 1978;35:33–44. [PubMed] [Google Scholar]
- Boullata JI. Drug administration through an enteral feeding tube. Am J Nurs. 2009;109:34–42. [PubMed] [Google Scholar]
- Bankhead R, Boullata J, Brantley S, Corkins M, Guenter P, Krenitsky J, et al. Enteral nutrition practice recommendations. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:122–167. [PubMed] [Google Scholar]
- Belknap DC, Seifert CF, Petermann M. Administration of medications through enteral feeding catheters. Am J Crit Care. 1997;6:382–392. [PubMed] [Google Scholar]
- Magnuson BL, Clifford TM, Hoskins LA, Bernard AC. Enteral nutrition and drug administration, interactions, and complications. Nutr Clin Pract. 2005;20:618–624. [PubMed] [Google Scholar]
- Schier JG, Howland MA, Hoffman RS, Nelson LS. Fatality from administration of labetalol and crushed extended-release nifedipine. Ann Pharmacother. 2003;37:1420–1423. [PubMed] [Google Scholar]
- Beckwith MC, Feddema SS, Barton RG, Graves C. A guide to drug therapy in patients with enteral feeding tubes: dosage form selection and administration methods. Hospital Pharmacy. 2004;39:225–237. [Google Scholar]
- Thomson FC, Naysmith MR, Lindsay A. Managing drug therapy in patients receiving enteral and parenteral nutrition. Hospital Pharmacy. 2000;7:155–164. [Google Scholar]
- Williams NT. Medication administration through enteral feeding tubes. Am J Health Syst Pharm. 2008;65:2347–2357. [PubMed] [Google Scholar]
- Kumpf VJ, Chessman KH. Enteral nutrition. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al., editors. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2005. pp. 2615–2634. [Google Scholar]
- Holtz L, Milton J, Sturek JK. Compatibility of medications with enteral feedings. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1987;11:183–186. [PubMed] [Google Scholar]
- Cutie AJ, Altman E, Lenkel L. Compatibility of enteral products with commonly employed drug additives. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1983;7:186–191. [PubMed] [Google Scholar]
- Strom JG, Jr, Miller SW. Stability of drugs with enteral nutrient formulas. DICP. 1990;24:130–134. [PubMed] [Google Scholar]
- Handbook of drug-nutrient Interactions, 2nd Edition 2010, chapter 13-14
- Mirtallo JM. Parenteral formulas. In: Rombeau JL, Rolandelli RH, eds. Clinical nutrition: parenteral nutrition, 3rd ed. Philadenphia, PA: WB Saunders, 2001:118-137.
- Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF, Baker MB, Walter WV, Mirtallo JM. Compatibility of parenteral nutrient solutions with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Health-Syst Pharm 1997; 54:1295-1300.
- Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF, Baker MB, Walter WV, Mirtallo JM. Compatibility of medications with 3-in-1 parenteral nutrition admixtures. J Parenter Enter Nutr 1999; 23:67-74.
- Trissel LA. Handbook on injectable drugs. 15th ed. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
Chia sẻ:
Lựa chọn giữa các statin
Nalbuphine có thể là lựa chọn điều trị bí tiểu do opioid?
Tiêu chảy cấp ở người trưởng thành
About Author
